Dette picornavirus er det agens af smitsomme leversygdom. Picornaviruses har en enkelt streng, positiv forstand RNA genom omgivet af en afklædt (unenveloped) icosahedral kapsid, der er omkring 28 nm i dimension. På RNA-streng er en virussygdom sundt proteiner kaldet VPG. Der er kun én serotype af HAV.

Replication

Sygdommen binder sig til en receptor, der er observeret på overfladen af ​​hepatocytter og et par andre celler. HAV cellulære receptor 1 (havcr-1) har en ectodomain, der besidder en N-terminal cystein-rige immunoglobulin-lignende region, ved en mucin-lignende samfund, der udvider immunglobulin-lignende sted et godt stykke over den celle, der dækker overflødiggjort. Den immunglobulin-lignende region, der anmodes om binding af HAV. Den virus kræver sin fulde levetid i cytoplasmaet, hvor det kopierer ved hjælp af en virus-kodet RNA-afhængig RNA-polymerase. For yderligere information om picornavirus reproduktion se Virologi Komponent kapitel 4.

HEPATITIS B VIRUS

Ægte human hepatitis B virus er prototypen virus af hepadnavirus familien og forårsager serum leversygdom. HBV har en diameter på ca 40nm. Den smitter mennesker og chimpanser, men der er tæt korreleret brugere af denne familie, der inficere andre pattedyr og fugle. HBV er en DNA-virus og er omgivet. Den Genetik er kun hovedsageligt dobbelt ben strandede, og danner en eliptical på cirka 3.200 basics. Selvom omgivet af et væld celle-afledt pakke, HBV er uventet konsekvent til naturlige opløsningsmidler. Det er også varme-og pH-resistente. Genomet er associeret med P (polymerase) sundhed proteiner, og dette komplicerede er til gengæld omgivet med kernen antigener (HBcAg og HBeAg). Disse to sunde proteiner har størstedelen af ​​deres kollektion i udbredt og det meste af HBeAg er produceret da den er forbedret på anden måde fra HBcAg og derfor ikke samles i afkom virus. Indlagt i den dækker tolagede er den overflade antigen (HBsAg). Den HBsAg (Australien antigen) består af 3 glycoproteiner, der er kodet af det samme gen. Den prote er konverteres i samme studere ramme men starter på et talrigt august starter codon, og dermed har alle den samme C-terminus. Den største protein er L-proteiner (42kd) og sikrede inden for dette er M glycoprotein. S glykoprotein (27kD) er lukket inden for M protein. HBsAg sunde proteiner er også produceret i patientens? S serum, hvor det kan ses som en cirkulær (normalt self-associeret S protein) eller filamentøse partikler (også for det meste S sunde proteiner, men med nogle L og M). De tidligere er tinier end den sande virus, men den endeløse kan være ganske store (flere hundrede nanometer). Denne store udvalg af gratis HBsAg vederlag for manglende evne til at påvise antistoffer imod det protein begyndelsen hele infektion (det såkaldte “vindue” i mellem tilstedeværelsen HBsAg (vejledende af tilstedeværelsen af ​​virus) og tilstedeværelsen af ​​anti-HBsAg).
Den glycoproteiner på virus uden indeholder antigendeterminanter, der er gruppens særlige og typespecifikke. Ved hjælp af disse faktorer, epidemiologer bestemme otte undertyper af HBV. HBV virioner er også kendt som dansker allergener.

Replication

HBV har en meget interesseret måde at kopiere sig selv at se, at selv om det er en DNA virus, det bruger en RNA proviralt avancerede, der skal kopieres tilbage til DNA. Kopiering af RNA til DNA er ikke en normal udføre af en ikke-inficerede celle, men er hele retrovirus, der også har en RNA genom og en DNA mere avanceret, der bliver indarbejdet i værtscellens kromosomer. Med henblik på at kopiere RNA til DNA, har retrovirus og HBV en viralt-kodet DNA-polymerase (P) kaldes revers transkriptase.
Efter HBV har knyttet til den celle, som dækker receptoren (som endnu ikke er identificeret, men kan være en person af ægalbumin familien af ​​serin protease-hæmmere), den virale membran kombinerer med cellemembranen lanceringen af ​​kernen i cytoplasma. Kernen sunde proteiner tage afstand fra den delvist dobbelt strandede DNA. DNA-polymerase nu afslutter DNA, så det er grundigt dobbelt strandede. Dette gøres ved viralt-kodet polymerase i cytoplasmaet, som er en af ​​de primære sunde proteiner (der henviser til cellens DNA-polymerase er i kernen). Den dobbelt strandede DNA går i kernen, og enderne er ligated af vært enzymer, således at virus er i form af en sfærisk episome. Den virale DNA-repræsentanter med værten nukleare histoner og er transskriberet af cellulære RNA-polymerase II i mRNA. I modsætning til situationen med retrovira ikke desto mindre, er DNA form af HBV generelt ikke indarbejdet i cellulære DNA, i stedet er det afdækket som en selvstændig episome. Dette skyldes, i modsætning til retrovirus, hepadnavira har ingen integrase motion. Dog er integrerede dele af HBV genom findes i kromosomerne af mange hepatocellulært carcinom patienter.
Fire mRNA er fremstillet af HBV-genomet. Værtscellen RNA polymerase interagerer med fire initiativtagere, men transskription ophører normalt på samme polyadenylering sted, således at overlapningen golf mRNA har en fælles 3? endestation. En af disse mRNA er lidt længere end den DNA-sekvens på grund af den polyadenylering i den ene ende og en gentagen region. Dette er den fulde varighed c-RNA, som vil blive den skabelon for genom. Den fulde længde messenger RNA koder for polymerase og core HBcAg og HBeAg proteiner. Sidstnævnte er meget tilsvarende, fordi de er konverteret i samme undersøgelse ramme fra to markante starten kodon. To mindre mRNA (2,4 og 2,1 baser), som overlapper kode for overflade glykoproteiner. Der er også en lille mRNA på 700 baser, der koder for et protein, der er et protein kinase og er en transactivator af transskription.
I cytoplasma, (3.500 base) i fuld længde positive Linje C-RNA er encapsidated af kerne proteiner. Inde i kernen, er RNA transskriberes til minus streng DNA fra den samme DNA-polymerase (revers transkriptase), som blev afsluttet den dobbelte strandede DNA og på samme tid, er RNA nedbrydes af en ribonuklease H, der er også en del af ændringen transkriptase . I modsætning til det modsatte transkriptase af retrovira, gør HBV reverse transkription reaktion ikke kræve en tRNA primer. Snarere polymerase selv fungerer som en primer og forbliver kovalent forbundet til 5? slutningen af ​​den negative streng DNA. En lang række celle anstandsdame protein, varmechockproteinet 90, er også nødvendigt. Den anstandsdame affiliates med revers transkriptase gør det muligt at folde til et aktivt kropsbygning.
Den virus nu knopper gennem det endoplasmatiske reticulum og / eller Golgi Krop membraner (eller tænkes en roman pre-Golgi rum) af værtscellen, hvorfra den modtager HBsAg. I denne periode eller senere, er det minus bevoksning af DNA delvist omskrives til et plus follikel. Når den virale DNA-polymerase bruges til at transskribere RNA til DNA, er det fungerer som en omvendt transkriptase svarende til den, der findes i retrovirus, i virkeligheden er HBV-DNA-polymerase og retroviral reverse transkriptase meget ens, og kan have udviklet sig fra en fælles forfader.
Viruspartikler, der indeholder RNA eller DNA på forskellige stadier af replikation kan findes i blodet anbefaler, at nukleinsyre reproduktion ikke er stramt kontrolleret med penetration ud af cellen. Desuden er tomme kuverter indeholder kuverten proteiner indsat i en lipid tolagede uendelighed bliver udgydt.

RNA polymerase største problem

Der er en anden største problem forårsaget af brug værtscellen RNA-polymerase II til at omskrive en DNA-virale genom til en RNA-form (Se afsnittet om retrovirus). Den normale funktion af RNA-polymerase II er at transskribere et gen i messenger-RNA for efterfølgende oversættelse til protein. I mRNA, er alt, der kræves for detaljerne for at gøre sundhed proteiner. I DNA-genet, er endnu flere detaljer strøm, der er nødvendige for at gøre RNA. Denne mere information (det er ikke omskrives til RNA) indeholder supporter (det sted, hvor RNA-polymerase binder), den boostere, der er op-og ned-tilgang i fællesskabsstrategien omskrives til mRNA og polyadenylering site. Således er en messenger RNA er mindre end det DNA-genet, selv om der ikke er nogen introns.
Retrovirus komme over tabet af promoter / enhancer detaljer som følge af brugen af ​​RNA-polymerase II transkription ved at interiør replikater af projektlederen og styrke steder (disse er de U3 og U5 sekvenser henholdsvis). De to eksemplarer af deres interne U3 supporter sekvens og omsætte den til den modsatte ende, når DNA er afskrevet fra RNA. Tilsvarende boostere og andre 3? oplysninger gemmes internt (som U5) og overføres til den anden ende. Disse begivenheder giver anledning til lange terminal gentager (Ltrs), der kun er afdækket i DNA form af virus. Når RNA polymerase understreger initiativtageren i U3 samfund, den finder transkription indledningen site på omkredsen mellem U3 og R og begynder at transskribere i begyndelsen af ​​R samfund. Dette fører til en tro kopi af originalen RNA som terminal U3 og U5 går tabt.
Det samme problem opstår i hepadnavira som også har et DNA form af deres genom, der er brændt til RNA fra værtscellen RNA-polymerase II, før du brænder for RNA tilbage til DNA arbejde med reverse transkriptase. Men den mekanisme, der er anderledes, i dette tilfælde, er DNA form for virus mindre end RNA form, nogenlunde det modsatte af, hvad der sker i retrovira.
The hepadnavira er små DNA virus, og i modsætning til retrovira, er det DNA, der er pakket ind i den virale partikel. Dette DNA kopieres til RNA i den inficerede celle ved RNA-polymerase II og den resulterende RNA er kopieret tilbage til DNA ved hjælp af reverse transkriptase i den modne virus partikel.
I den virale partikel, er DNA kun delvist dobbelt fanget. Den negative Strand er færdig, men ikke ligated ind i en cirkel. Der er gratis 5? (Med en vedhæftet reverse transkriptase proteinkemiske) og 3? ender. DNA er i form af en afslappet cirkel, fordi det er hybridiseret til en delvis kopi af positive Strand. DNA indeholder to direkte gentagelser (DR1 og DR2). DR1 er tæt på 5? slutningen af ​​negative Strand og DR2 er tæt på 5? afslutning af den delvise positive Strand.
På ind i kernen, er den negative Strand ligated at danne en kovalent lukket cirkel. Dette er derefter kopieret af værten RNA-polymerase II. Polymerase begynder omkring 6 baser til venstre for DR1 og provenuet rundt i cirklen forbi både indledningen stedet og DR1 og stopper ved ophør / poly Et websted (lyseblå), som er lidt længere nedstrøms. RNA bliver polyadenylated. RNA-kopien er derfor større end kovalent lukkede cirkulære DNA (sammenligne situationen i retrovira), fordi DR1 regionen er blevet duplikeret og poly A er blevet tilføjet.
Dette RNA flytter til cytoplasmaet, hvor encapsidation af virale proteiner opstår. Der er en encapsidation signal på 5? ende af RNA og dermed kun én RNA molekyle findes i hvert virion (sammenligne situationen i retrovira). Nu, i virus partikel i sig selv, er RNA kopieret til DNA ved hjælp af reverse transkriptase. Alle DNA-polymeraser har brug for en primer og i tilfælde af retrovira dette er en værtscelle tRNA, der er pakket i virion. I hepadnavira er polymerase pakket i virion, som det er i retrovira, selv om der er færre polymerase protein pr virus partikel i hepadnavira. Revers transkriptase selv er primer for syntese af den negative DNA-streng, og det stadig er forbundet med 5? slutningen af ​​DNA via en tyrosin rester.
DNA starter på en hydroxyl gruppe af tyrosin ved hjælp af, som skabelon, en region tæt på 5? enden af ​​RNA (fig 4Ci-3). Polymerase eksemplarer gennem DR1 nær 5? ende af RNA og ender ved slutningen af ​​RNA molekylet. Dernæst en skabelon udveksling opstår, hvor den spirende negative streng DNA flyttes til DR1 i nærheden af ​​3? ende (fig 4Ci-4). Hvorfor dette er nødvendigt er uklar siden indledningen kunne have fundet sted tæt på 3? DR1. Fra 3? DR1, er DNA forlænget ledsaget af RNase H fordøjelse af skabelonen RNA-streng. Syntese stopper, når de 5? ende af RNA er nået. Den negative Strand er nu terminalt overflødig. RNA er ikke helt ødelagt, og de sidste 15 eller deromkring nukleotider stadig at tjene som en primer for den anden (positiv) DNA-streng syntese. Dette er translokeres til DR2 på 5? slutningen af ​​den første DNA-standen. Udvidelse fortsætter til 5? slutningen af ​​den første DNA-streng. Der nu sker et skifte af skabelon, hvor DR1 på 5? slutningen af ​​den negative Strand erstattes af DR1 på 3? enden, så circularizing skabelonen. Revers transkriptase kopierer nu rundt i kredsen for en variabel afstand for at danne DNA, der findes i modne viruspartikler.

Carcinogenese

Det er klart, at personer, der er HBsAg positive er på et meget højere risiko for hepatocellulært carcinom end dem, der er negative. Hos patienter med kronisk hepatitis, er der ødelæggelse af hepatocytter som følge af immunrespons på virus. Dette resulterer i regenerering (ved celledeling) af leverceller, som i sidste ende kan forårsage kræft. Selv om virus ikke integreres i løbet af normale replikation, er dele af HBV-genomet findes integreret i DNA af hepatocellulært carcinom patienter. Dette kan resultere i aktiveringen af ​​et cellulært proto-oncogene på stort set samme måde som det sker i nogle retrovirus-forårsaget kræftformer, faktisk i de fleste tilfælde af Woodchuck hepatocellulært carcinom (en meget anvendt model system) er viral DNA fundet tæt på den MYC eller en lignende proto-oncogene. Hepatocellulært carcinom tager mange år at udvikle, og det kan afspejle sjældenhed integration i fraværet af en integrase enzym. Tumor, der udvikler vil således sandsynligvis være klon af en enkelt celle, hvor denne proces har fundet sted.
En HBV protein kaldet protein X er kendt for at aktivere src kinase og dette kan også ligge til grund for HBV carcinogenese. Dette protein kan også interagere med p53, en af ​​cellens tumor suppressor gener.

Hepatitis C virus

Hepatitis C er en flavivirus (som gul feber er prototypen), som forårsager non-A, non-B hepatitis. Flavivira er icosahedral, positive streng RNA virus og få en kuvert fra deres værtscellen. Den virus partiklen er omkring 30 til 60nm tværs. Genomet på 9.600 baser koder for ti proteiner. På mange måder er de flavivira ligner picornaviruses med prominente undtagelse, at de er indhyllet. Den virale RNA har ikke en 5? hætte eller 3? poly A-tarmkanalen. Oversættelse af den virale RNA er medieret af den interne ribosomet post websted (IRES).
Der er et protein produkt fra en åben læseramme. Hepatitis C virus polyprotein spaltes af både et viralt-kodet protease aktivitet og cellulære protease. Den spirende protein indeholder et signal sekvens, der resulterer i at oversætte ribosomet knyttet til cytoplasmiske overfladen af ​​det endoplasmatiske reticulum. Kuverten protein (E) således kors og integrerer i membranen og signalet sekvensen er fjernet af et trådløst signal protease. Dette resulterer i den resterende del af det protein, kernen protein, bliver cytoplasmisk. Det er skåret af to virale proteaser. Den C-terminale domæne af ns2 er en cystein protease og kløver på NS2/NS3 krydset. En anden protease (NS3/4A serin protease) spalter de resterende knudepunkter.
Således er kernen protein skæres i NS1, ns2, NS3 og NS4 proteiner. Ns2 og NS4 skæres derefter igen (for at give NS2a, NS2b, NS4a og NS4b)
HCV binder sig til enten CD81 antigen eller low density lipoprotein (LDL)-receptoren på hepatocytter via sin E2 glycoprotein. Der er også visse tegn på, at det kan binde sig til glycosaminoglycaner

HEPATITIS DELTA AGENT

Hepatitis D er et yderst defekt virus, da det ikke kan frembringe infektiøse virioner uden hjælp fra en co-inficerende hjælper virus. Dette hjælper virus er hepatitis B-virus, der leverer HBsAg overflade protein. I spirende ud af cellen, får HDV en membran, som indeholder HBsAg. HDV ligner en plante viroid i, at det har en lille cirkulært RNA genom (1.700 baser), men i modsætning til planten viroider, koder RNA et protein, kaldet delta antigen. Dette komplekser med RNA. RNA er enkelt strandede negativ forstand og er et kovalent lukket cirkel. På grund af en stor mængde base parring, tager RNA på en stang-lignende struktur.

Hepatitis G VIRUS

Hepatitis G virus er en flavivirus, som HCV, som den er nært beslægtede. Det er forbundet med nogle tilfælde af akut eller kronisk non-A, non-B, ikke-C, non-D, ikke-E hepatitis. Selv om det synes almindelig i humant blod, det kan han ikke en væsentlig årsag til hepatitis hos mennesker.

Indgående søgetermer:

• hepatitis b statistik

Hepatitis A-vaccine beskytter de fleste mennesker sammen med en slags for leveren infektion kaldet hepatitis A. Vaccinen vil helt sikkert ikke forsikre dig selv fra andre sorter af hepatitis.

Information

Vaccinen, kaldet Havrix eller Vaqta, sker for at være produceret via inaktiveret helvirus af hepatitis A. Den inaktive virus stimulerer din krop til at føde antistoffer for at bekæmpe hepatitis A virus.

Vaccinen er normalt især ved bare et skud i en persons arm. Vi bør være beskyttet mod sygdommen inden for 2 uger efter modtagelsen af ​​i begyndelsen dosis. To vaccinationer forsøgt at generere sikre, at du er fuldstændig beskyttet ved siden af ​​sygdommen. Efter at have modtaget den første vaccination, bør små børn sammen med studerende helst curently have en booster vaccination i 6 til 12 måneder.

En vaccine til voksne kaldet Twinrix giver beskyttelse mod både hepatitis A og B. Det overvejer i 3 doser.

WHO bør modtage denne vaccine

Folk, der arbejder eller rejser i områder med de højeste satser for infektion skal have for at blive vaccineret. Disse områder omfatter Afrika, Asien (undtagen Japan), Middelhavet, Østeuropa, Midt Øst, Central-og Mod syd Amerika, Mexico, og tilbehør i Caribien.

Hvis du rejser til disse områder i fortiden, du er fuldt immuniserede (færre end 4 uger efter dit første skud), bør du modtage en forebyggende dosis af immunglobulin (Ig). Hvis du er bare en kort sigt rejsende til alle disse områder, kan du måske ønske at have særlige immunglobulin (IG) og ikke af vaccinen.

Det Rådgivende Udvalg for Vaccination Practices anbefaler (men virkelig gør absolut ikke mandat) rutinemæssig vaccination af alle børn meget ældre sammenlignet med, hvad alderen 1 med 2 doser af vaccinen afstand 6 måneders mellemrum.

Flere fleste mennesker, der er større risiko for hepatitis A omfatter:

• Almindelige mennesker, hvad personen bruger rekreative, injicerbare lægemidler
• Rejsende, der gør det trick med hepatitis A virus i et laboratorium eller med primater, som eksperter hævder, kan være behæftet med virus
• Personer, som igen har kronisk leversygdom
• Vi personer, der modtager koagulationsfaktor koncentrat til behandling af hæmofili og andre koagulationsforstyrrelser
• Militært personel
• Homoseksuelle eller biseksuelle mænd
• Ansatte hos børn daginstitutioner
• Almindelige mennesker, som hjælp til patienter livsstil i de lange omsorg for familier og andre faciliteter

En immunglobulin (IG) skud hjælper med at beskytte folk fra at blive smittet i et kort øjeblik. Når krydstogter til steder, hvor hepatitis A er universel, kan du få et IG skudt, hvis:

• Du faktisk rejser mindre antal end 4 uger efter dit første hepatitis A-vaccination, med den begrundelse, at du måske ikke være fuldt beskyttet
• Du vil udelukkende være at bevæge sig til disse områder for en nem at læse, mens og ønsker at får tilsendt immunglobulin (IG) på den anden side af vaccinen

Hvem bør ikke vaccineres med denne vaccine

Hvis du har haft hepatitis A i den tidligere, skal folk ikke kalde for vaccinen. På et tidspunkt du er kommet af sygdommen, du normalt er immune over for livet.

Andre, der ikke bør få vaccinen kan nævnes:

• Tid allergisk overfor dine emner af vaccinen
• Børn er ikke så meget sammenlignet med 1 år gammel
• Gravide og ammende mødre
• Disse dramastic foranstaltninger kaste op eller har en feber (kan forsinke modtage vaccinen før din lidelse går væk)

SIDE Undersøgelser OG RISICI

Den særlige bedste fælles område effekt på typisk vaccine er smerte for injektionsstedet. Andre sjældne, men det er muligt, terior effekter kan nævnes:

• Rødme, hævelse eller blå mærker over hele utvivlsomt injektionsstedet
• Hovedpine
• Feber
• Træthed
• Muskelsmerter
• Kvalme
• Døden om appetit

Ring til din primære sundhedssektor og fitness Virkelig sundhedspersonalet IF:

• Du udvikler udslæt, kløe, nældefeber, eller udstede vejrtrækning efter at have modtaget vaccinen
• De fleste mennesker erhverve mange symptomer
• Du har andre spørgsmål eller bekymringer

Hvis der er et positivt resultat for hepatitis B for over 6 måneder, indikerer dette, at du har en kronisk hepatitis B, bør du lave en aftale med en hepatolog (lever specialist) eller gastroenterolog bekendt med hepatitis B. Denne specialist blodprøver og muligvis en lever ultralyd at vurdere, hepatitis B og sundheden for din lever. Din læge kan have dig til at se mindst én gang eller to gange om året for at kontrollere din hepatitis B og kan have gavn af behandlingen.

De fleste mennesker er kronisk inficeret med hepatitis B kan forvente at leve et langt sundt liv. Når du modtager en diagnose med kronisk hepatitis B virus kan forblive i blodet og leveren gennem et helt liv. Det er vigtigt at vide, at du kan overføre virus til andre, selvom du ikke føler dig syg. Det er derfor, det er så vigtigt at sikre, at alle nære familie kontakter og seksuelle partnere er vaccineret mod hepatitis B.

Indgående søgetermer:

• hepatit ultralyd